南方科技大学生物系汪涛副教授与南通大学药学院杨峰教授、张伟教授最近合作在药物化学顶级期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上发表题为“Developing Anticancer Ferric Prodrugs Based on the N‑Donor Residues of Human Serum Albumin Carrier IIA Subdomain”的论文，首次报道了通过基于人血清白蛋白药物载体的铁基抗癌药物研究进展。

          人血清白蛋白（Human Serum Albumin，HSA）是血浆中最丰富的蛋白，其含量可以达到5克/100ml，在过去几十年里，血清白蛋白的生理与药理学性质已经被广泛研究，其作为最重要的载体系统可以将血浆中的溶质输送到相应的器官。

          HSA为由585个氨基酸残基组成的蛋白质，分子量66KD，含有35个半胱氨酸残基，期中34个组成17对二硫键，其结构非常稳定，半衰期长达19天，其分子结构存在着多个可以特异性结合小分子药物的区域，正是由于多个药物结合区域的存在使得HSA能够结合约70%的小分子药物，因此利用HSA作为药物载体，延长药物在体内的半衰期同时降低药物的毒性是目前非常热门的研究领域，最突出的成功案例是Abraxis Bioscience公司开发的HSA载体化的抗癌药物紫杉醇（Paclitaxel）复合物Abraxane®，极大的降低了抗癌药物紫杉醇的毒性并显著增加了其抗肿瘤性。

          在论文中，研究人员通过利用HSA的IIA亚结构域作为药物结合载体位点，设计了一系列铁基抗癌化合物前药并通过X射线晶体学复合物结构确定了化合物结合于预想的HSA蛋白质的IIA结构域结合位点上，通过体内实验证实所设计的HSA-铁基抗癌化合物复合物对于肿瘤的有效性好于化合物单体使用，表明HSA-铁基抗癌化合物组合是潜在的新型抗癌药物设计优化途径，同时也初步探讨了其相关抗癌活性的作用机制。

          南通大学药学院杨峰教授、张伟教授与南方科技大学生物系汪涛副教授为本论文的共同通讯作者，该工作得到了国家科技部、国家自然科学基金委的资金支持。

论文链接：http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.6b00509  

供稿：生物系