近日，南方科技大学冷冻电镜中心研究教授刘铮课题组和河南农业大学动物医学院教授王川庆课题组合作，在Cell Discovery发表题为“Structure of Infective Getah Virus at 2.8 Å-resolution Determined by Cryo-electron Microscopy”的研究论文。

Getah virus（GETV）属于披膜病毒科，甲病毒属，是一种虫媒病毒，其感染谱一直在不断扩大。从1955年最早发现于马来西亚热带雨林的库蚊，到20世纪70-90年代日本和印度的赛马中爆发数次大流行，再到本世纪初我国湖南等近10个省份爆发猪群感染。尤其近5年在国内诸多养猪场猪群中呈指数级增长：感染的母猪造成流产、木乃伊死胎、出生死胎、弱胎等；感染的5-10日龄仔猪发烧、腹泻和大量死亡。GETV的致病性和组织嗜性也在不断突破各物种界限，猪、马、牛、羊、犬、兔、袋鼠、狐狸、鸡和野鸟均有报道。

该研究基于南方科技大学冷冻电镜中心生物安全二级实验室，使用单颗粒冷冻电镜技术解析具有感染活性的GETV结构，分辨率达到2.8Å，是目前解析的10余种甲病毒中分辨率最高的。研究人员在病毒衣壳蛋白E1和E2上鉴定出多个糖基化位点，揭示其参与病毒的免疫逃避和入侵宿主的机制；在跨膜螺旋膜内侧首次鉴定出数个酰基化位点，极大地稳定了E1和E2的跨膜组装；在跨膜螺旋膜外侧的疏水性口袋中首次鉴定出胆固醇分子和磷脂分子，在稳定病毒包膜中疏水口袋发挥了协同作用。以本次研究的高分辨结构为基础，研究团队后续将应用最新的人工智能技术，从包括有700万种化合物的ZINC库中筛选出9种可以和病毒特异性结合的化合物，目前相关的毒理、细胞和动物抗病毒实验正在进行中。作为一种广泛感染家畜并致残致死的病毒，筛选出抗Getah病毒的药物对我国这样一个畜牧养殖大国具有重大意义。

图1 在跨膜螺旋膜内侧首次鉴定出数个酰基化位点

图2 在跨膜螺旋膜外侧的疏水性口袋中首次鉴定出胆固醇分子和磷脂分子

南科大为论文第一单位，南科大冷冻电镜中心科研助理王傲杰、深圳市第三人民医院博士后刘聪聪、河南农业大学博士毕业生周峰为论文共同第一作者。刘铮和王川庆为共同通讯作者。该研究主要数据收集和处理工作均在南方科技大学冷冻电镜中心完成，研究工作得到了南方科技大学冷冻电镜中心研究助理教授齐汝西，工程师高远瞩、付鲁堂，博士后刘升的大力协助。本项研究得到了国家自然科学基金和南方科技大学科研启动经费的支持。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41421-022-00374-6 

供稿：冷冻电镜中心

通讯员：和思淼

主图：丘妍

编辑：朱增光