近日，南方科技大学医学院、稳态医学研究院院长王松灵院士联合首都医科大学附属北京朝阳医院张栋教授、孙广永副教授在学术期刊 Signal Transduction and Targeted Therapy 发表了题为“Sodium nitrate protects against metabolic syndrome by sialin-mediated macrophage rebalance”的研究型论文。该研究提出硝酸盐通过非经典一氧化氮（NO）途径，即Sialin-Rel互作，调节Ctsl-Nrf2，同时上调抗炎型巨噬细胞并下调促炎型巨噬细胞的比例及功能，重塑机体免疫稳态，对代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）、2型糖尿病（T2DM）在内的代谢性疾病起到防治作用。

随着人们生活方式和饮食结构的改变，包括MASLD和T2DM在内的代谢性疾病逐年高发，并有年轻化的趋势，严重威胁人类健康，然而目前仍缺乏有效的干预手段。免疫细胞，特别是机体骨髓源性巨噬细胞的免疫失衡在代谢性疾病的发病中起着重要作用。

图1 硝酸盐通过Sialin-Rel互作调控巨噬细胞促炎/抑炎平衡防治代谢性疾病机制 

针对上述临床痛点，研究人员发现口服硝酸盐可以通过调控巨噬细胞稳态，有效预防及早期治疗代谢综合征。已知经典硝酸盐-亚硝酸盐-一氧化氮（NO）途径需要菌群参与，本研究发现利用相对无菌小鼠建立的MASLD模型中口服硝酸盐仍可发挥有效防治作用，提示非NO作用途径的存在。经过分析临床样本数据，研究人员发现MASLD患者肝内巨噬细胞Sialin表达显著下降。而在MASLD动物模型中，硝酸盐可以明显上调巨噬细胞的Sialin表达。然而，在Sialin二细胞敲除小鼠诱导的MASLD模型中，硝酸盐上调巨噬细胞Sialin的作用大幅减弱。研究人员进一步利用原代骨髓源性巨噬细胞体外诱导分化模型，发现Sialin可与Rel互作，并通过分子对接实验预测并验证其可通过下游Ctsl-Nrf2调控骨髓源性巨噬细胞稳态，表现为下调促炎型巨噬细胞并上调抗炎型巨噬细胞的比例和功能，从而重塑巨噬细胞免疫平衡，发挥防治代谢性疾病的关键作用。

该研究不仅发现硝酸盐可以通过非NO途径（Sialin-Ctsl-Nrf2通路）调控巨噬细胞稳态的作用机制，也为代谢性疾病（MASLD和 T2DM等）提供了新的防治思路。

首都医科大学附属北京口腔医院李韶容主治医师为论文第一作者，张栋教授、孙广永副教授、王松灵院士为共同通讯作者。南方科技大学医学院与稳态医学研究院肖国芝讲席教授、陈默研究员、鄢仁鸿研究员与博士研究生吴松悦参与了本研究工作。该研究得到了国家自然科学基金、北京市科学技术委员会、北京市政府资助项目（首医口腔健康北京实验室）、北京市政府（北京学者项目）等项目的资助。

论文链接：https://doi.org/10.1038/s41392-025-02418-1

供稿：医学院

通讯员：李璐

主图：丘妍

编辑：曾昱雯