近日，南方科技大学医学院刘泉副教授团队在移植学领域学术期刊 American Journal of Transplantation 上发表题为“TMEM16F-CLIC1 interaction mediates recipient DC cross-decoration after transplantation”的论文，揭示了膜蛋白 TMEM16F 与 CLIC1 相互作用在移植后受者树突状细胞（DC）“变装”过程中的关键作用，并探讨了氯硝柳胺作为供者特异性免疫抑制剂在移植排斥治疗中的潜力。

同种移植排斥反应是导致移植物功能丧失的主要原因，目前针对排斥反应采用的免疫抑制剂皆因缺乏抗原特异性而带来肿瘤、感染等风险。因此，深入理解移植抗原提呈机制对开发供者特异性免疫抑制方法至关重要。同种移植排斥反应主要源于受者免疫系统对供者主要组织相容性复合物（MHC）分子的识别与应答。传统理论认为，供者 DC 表达大量 MHC 分子，可直接激活受者T细胞，从而发动急性排斥反应。团队此前的研究颠覆了这个理论，提出供者DC来源的细胞外囊泡（EV）携带供者 MHC 分子，并与受者 DC 结合使其“变装”，成为持续激活排斥反应的关键机制，确立了以供者 EV 介导受者 DC“变装”为基础的移植抗原提呈半直接途径。

在最近的研究中，研究人员发现减少供者 DC 释放 EV 可降低心脏移植后排斥反应，减轻移植物损伤，并延长移植物存活时间。进一步蛋白质组学和分子生物学研究发现，膜蛋白 TMEM16F 与 CLIC1 的相互作用是介导受者 DC 与供者EV结合的关键机制。团队还进一步发现，心脏移植物内皮细胞释放的 EV 也能“变装”受者DC，促进急性排斥反应，回答了供者 DC 在供者体内被迅速清除后供者 EV 来源这一关键问题。基于这些发现及 TMEM16F 与 CLIC1 的结构特点，团队采用特异性结合 TMEM16F 的临床驱虫药——氯硝柳胺阻断了 TMEM16F-CLIC1 相互作用，抑制了供者 EV 与受者 DC 的结合，减少了受者 DC“变装”，并有效抑制了心脏移植后的急性排斥反应，为开发供者特异性免疫抑制方案提供了新思路新策略。目前，氯硝柳胺在治疗器官移植排斥反应中的应用已获中国发明专利授权。

论文第一作者为南科大医学院博士研究生李小诗和医学院助理教授张志荣，通讯作者为刘泉。南方科技大学为论文第一单位。该研究得到国家自然科学基金和深圳市科技创新委员会基金支持。

论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1600613525031909

供稿：医学院

通讯员：李璐

主图：丘妍

编辑：曾昱雯