4月23日，中国科学院院士、中山大学肿瘤防治中心副主任/副院长曾木圣做客第435期“南科大讲堂”，带来题为“致癌EBV疫苗研发分子基础与策略”的学术报告。中国科学院院士、医学院院长王松灵主持报告。

曾木圣表示，EBV疫苗研发面临两大瓶颈：一是病毒感染上皮细胞的机制长期不明，二是早期以gp350为单一靶标的疫苗虽能降低传染性单核细胞增多症发病率，但无法完全阻断感染。针对上述问题，曾木圣团队研究发现，EBV感染采用“多对多”模式，即多个病毒糖蛋白与多个宿主受体协同互作。团队先后鉴定出EphA2、NMHC-IIA、NRP1等上皮细胞特异性受体，并进一步发现了B细胞与上皮细胞的潜在通用受体R9AP。这一发现为疫苗靶标选择提供了新的理论依据。

在疫苗研发方面，曾木圣团队通过建立鼻咽癌患者全人源噬菌体展示抗体库，筛选出50余株全人源单克隆抗体。其中，靶向糖蛋白gB的广谱中和抗体Fab5在多种动物模型中展现出交叉保护能力。针对EBV糖蛋白免疫原性较弱的特点，团队还开发了gB纳米颗粒疫苗及嵌合纳米颗粒疫苗，显著提升了免疫效果。

曾木圣表示，其团队在对鼻咽癌高风险人群及患者的血清分析中发现，仅gp42抗体水平是显著的独立保护因素。基于此，团队筛选出高亲和抗gp42抗体，并构建了VSV-gp42重组疫苗。动物实验显示，该疫苗可诱发快速、持久、强效的体液免疫应答。在早诊技术领域，曾木圣团队创建了基于CRISPR/Cas12a的高灵敏检测平台SENSORS，联合机器学习算法可显著提升早期诊断效能。

在互动环节，曾木圣与现场师生就EB病毒发病机制、EBV疫苗与自身免疫病的治疗、早诊技术临床应用等前沿问题进行了深入交流。

供稿：医学院

通讯员：李璐

编辑：曾昱雯