近日，南方科技大学医学院生物化学系、稳态医学研究院刘泉副教授团队在Molecular Therapy上发表题为“Systemic application of IL-33 for cancer immunoprevention and immunotherapy”的论文，报告了外源性重组白介素-33（IL-33）限制调节性T（Treg）细胞的免疫抑制功能、增强预防性肿瘤疫苗效果以及抑制肿瘤生长等作用与机制，为肿瘤免疫预防和治疗提供了新思路。

肿瘤的免疫预防通过增强健康人体的抗肿瘤免疫应答，降低肿瘤发生的风险；肿瘤的免疫治疗则通过激活或增强人体自身免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞，从而发挥治疗肿瘤的作用。Treg细胞可抑制过度的免疫应答，在维持机体免疫稳态、防止自身免疫病中发挥关键作用；但对肿瘤而言，Treg细胞则抑制机体的抗肿瘤免疫，并削弱肿瘤免疫治疗的疗效。因此，调控Treg细胞功能是促进肿瘤免疫、改善肿瘤免疫治疗的重要策略。现有研究指出，内源性IL-33能够稳定Treg细胞的免疫抑制表型，但对肿瘤免疫的调控作用仍存在较大争议。

研究团队基于对IL-33免疫生物学的研究基础，探索发现外源性重组IL-33显著提升针对黑色素瘤、结直肠癌的预防性肿瘤疫苗效果，并通过Treg细胞上IL-33受体ST2依赖的方式重塑肿瘤免疫微环境，增加肿瘤内ST2⁺ Treg细胞、2型固有淋巴细胞（ILC2）和嗜酸性粒细胞的浸润，抑制小鼠黑色素瘤、结直肠癌、乳腺癌及肺腺癌等多种实体瘤的肿瘤进展，延长了荷瘤小鼠的生存时间。在机制层面，外源性重组IL-33重塑了Treg细胞功能，使其呈现细胞杀伤和促进炎症的表型：下调免疫抑制相关基因（Foxp3、Il2ra）；同时，上调细胞毒性分子基因（Gzma、Gzmb）和炎症因子基因（Il6、Il13），减弱了对CD8⁺ T细胞的抑制。因此，该研究不但厘清了内源性和外源性IL-33对Treg细胞在肿瘤免疫中作用的区别，也为在肿瘤免疫预防与治疗中应用外源性重组IL-33奠定了实验基础。

论文第一作者为原南方科技大学研究助理教授刘婕、南方科技大学2020级硕士研究生魏红燕和哈尔滨医科大学2022级博士研究生冯震楚（南科大访问学生），通讯作者为刘泉、中国医学科学院肿瘤医院深圳医院主任医师金时和哈尔滨医科大学附属第二医院主任医师陈晰。南方科技大学为论文第一单位。该研究得到国家自然科学基金、深圳市科技创新委员会基金、深圳市科技计划项目和中国医学科学院肿瘤医院、深圳中心/深圳肿瘤医院研究项目基金等资助。

论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1525001626003965

供稿：医学院

通讯员：李小诗 解一琪

编辑：任奕霏