近日，南方科技大学化学系教授李闯创课题组应邀在国际顶级综述期刊Chemical Society Reviews发表题为“Synthesis of natural products containing highly strained trans-fused bicyclo[3.3.0]octane: historical overview and future prospects”的综述文章，对于具有反式5-5并环的天然产物全合成进行了系统总结与展望，这是该领域的第一篇综述文章。

研究表明，具有高张力的天然产物有利于它们的药理作用，并有利于选择性地与所需的生物靶点紧密结合。在药物化学史上，高张力的天然产物贡献了许多具有重要生理活性的药物分子，例如著名抗肿瘤药物紫杉醇等。反式5-5并环是一种具有高张力的化学结构，根据计算和实验表明：反式和顺式[5-5]并环之间存在约13 kcal/mol（计算）和6.4 kcal/mol（实验）的能垒差别。这一特点使得其在合成上具有极大的挑战性。在天然产物全合成中，其曾经一直是一个悬而未决的难题，关于其的合成也缺少方法学上的发展。

具有反式5-5并环的天然产物全合成进展

在国际知名化学家Schreiber（哈佛大学），Baran（Scripps），Shenvi（Scripps），Namba/Tanino（北海道大学），Snyder（芝加哥大学），Rychnovsky（加州大学）和李闯创（南科大）等课题组的发展下，具有反式5-5并环的天然产物全合成，在最近几年得到了快速发展，许多反应和策略首次应用在其的全合成中。2020年，李闯创团队首次通过独特的benzilic acid-type重排反应，举重若轻地实现高张力反式[5-5]并环的简便合成，进而完成了具有罕见高张力的、合成难度大的反式[5-5]并环活性天然产物4b-acetoxyprobotryane-9β,15a-diol的首次全合成，该研究开拓了高张力反式[5-5]并环分子合成的新道路，为后续的生物活性研究打下了坚实的基础（J. Am. Chem. Soc., 2020, 142, 19868）。

该综述从历史的角度总结了所有具有反式5-5并环的天然产物的全合成，对相关研究工作做出了系统的总结和深度的评论。除了总结2021年之前的工作外，课题组还对该领域的未来进行了展望，将为该领域的发展提供重要参考价值。

 南科大化学系博士后张问为本文第一作者，化学系博士后李凌子为本文共同作者，李闯创为本文唯一通讯作者，南科大是论文第一单位。此工作得到了国家基金委面上项目，深圳市科创委项目和中组部特支计划领军人才项目的支持。

论文链接：https://doi.org/10.1039/D0CS01471K

供稿：化学系

通讯员：吴笑弟

主图：丘妍

编辑：朱增光